【掌健识】全国爱肝日|慢性肝病患者如何选择退热药物
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肝脏是人体最大的内脏器官之一，具有多种生物学功能，包括解毒、代谢和贮存。许多药物在肝脏中代谢，因此肝病患者需特别注意用药。在新冠病毒和流行性感冒等病毒性感染的流行期，肝病患者出现发热表现需要控制体温和减轻症状时，应注意药物的选用。用药前对退热药的肝脏影响需要进行谨慎评估，需要根据不同肝病类型进行个体化选择，以保护肝脏健康。
常用退热药
又名扑热息痛，是一种非处方药，常用于缓解发热和轻至中度疼痛；
是一类广泛使用的药物，常用于缓解疼痛和炎症，并可以降低体温；
是一类特殊的NSAID，通过选择性抑制COX-2来减轻疼痛和炎症。Cox-2是一种酶，在体内参与调节炎症反应，对疼痛、发热和组织损伤有重要作用。
氨基比林是一种非甾体类退热镇痛药，用于缓解疼痛和降低体温，但由于其毒性较大，现临床已经很少使用。
以上这些药物都可以有效控制体温，但在使用时需要根据患者的个体情况进行调整，以避免不必要的副作用和肝脏损伤。同时，在使用这些药物时，需要注意正确的用法和用量，以免产生不必要的健康风险。
对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚（扑热息痛）是应用较广的退热药，是多种“感冒”退热药中的主要药理成份，如泰诺、泰诺林、白加黑等。在肝硬化或营养不良患者中，阻断对乙酰氨基酚毒性代谢产物N-乙酰对苯琨亚胺（NAPQI）的肝毒性形成所需的谷胱甘肽组织储存减少，从而降低了每天可安全服用的对乙酰氨基苯酚的剂量阈值。与健康患者相比，这些患者对乙酰氨基酚的半衰期可延长2倍。饮酒可进一步降低谷胱甘肽储存并诱导NAPQI生成增多，加重其肝毒性。但是，由于肝病患者使用对乙酰氨基酚后其转化为有毒产物NAPQI的能力也下降，如果每日总剂量限制在不超过2g/天，则慢性肝病或肝硬化患者对乙酰氨基酚的耐受性一般良好。对于短期或一次性使用，对乙酰氨基酚的最大总剂量为4 g/天，可用于不饮酒的患有慢性肝病或早期代偿性肝硬化的低风险患者。由于多种药物可能含有对乙酰氨基酚，因此在使用解热镇痛药物时，需要注意其说明书是否含有该成份（见下表1）。需要说明的是，当晚期慢性肝病或肝硬化的患者如果饮酒、营养不良、不吃东西、接受多种药物且这些药物可诱导肝微粒体酶活性时，这些患者应慎用该药，必要时减量使用。
表1 常见感冒退热药的对乙酰氨基酚含量
非甾体抗炎药（NSAIDs）
非甾体抗炎药（NSAIDs），包括阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、美洛昔康和选择性Cox-2抑制剂抑等。肝硬化门脉高压患者服用NSAIDs药后，胃肠道粘膜出血、静脉曲张出血、肾功能受损以及出现顽固性腹水的风险增加。NSAIDs可降低晚期慢性肝病或肝硬化患者的肾小球滤过率并损害肾功能。大多数NSAID药通过细胞色酶代谢并与血清白蛋白高度结合，增加了晚期慢性肝病或肝硬化患者的药物生物利用度和潜在毒性。在一般人群中，个别NSAID药物（如双氯芬酸）与肝毒性相关，而晚期慢性肝病或肝硬化患者应避免服用NSAID和阿司匹林，如有必要，可使用低剂量对乙酰氨基酚代替NSAIDs。
选择性Cox-2抑制剂抑制
选择性Cox-2抑制剂抑制可阻断前列腺素的合成，从而减轻疼痛和炎症，并有退热作用。选择性Cox-2抑制剂相对于传统NSAID，其肝毒性更低，但在长期使用高剂量时仍可能导致肝损伤。肝功能异常的患者使用选择性Cox-2抑制剂时需要谨慎，需要定期检查肝功能。现有临床数据不足以确定选择性COX-2抑制剂在晚期慢性肝病或肝硬化患者中的安全性。当非肝硬化患者使用这类药物时，已经观察到心血管事件增多。目前多数专业意见建议在晚期慢性肝病或肝硬化患者中不要使用选择性COX-2抑制剂，除非今后的临床能获得更多的额外的安全性数据。如果需要使用，塞来昔布产品信息表明，肝功能Child-Pugh B级肝硬化的剂量减少50%。其它有肝病患者，应根据肝功能代偿情况，酌情选择低剂量。
慢性肝病患者退热药物选择，应遵循以下原则：
退热药通常在用于缓解疼痛和发热时起作用。但是，如果使用过多的退热药，可能会对肝脏产生额外的负担，尤其是对于患有肝病的人来说，更应注意避免使用过量。
如果肝病患者需要使用药物，特别是非甾体类退热药，应尽量避免与其他药物混合使用，或多钟含同样成份的药物合用（如上文所列多种含对乙酰氨基酚的药物）。混用药物可能会对肝脏造成负担，加重肝脏的负荷。
应仔细阅读药品说明书，并严格按照说明书的剂量和用药时间使用药物。
饮酒对肝脏的影响极大，对于慢性肝病患者来说更应该避免饮酒。退热药物通常会对肝脏产生一定的影响，因此在使用退热药物期间应避免饮酒。
应该定期进行肝功能检查，以便及时发现和处理肝脏问题。如果出现肝脏问题的症状，如肝病加重、黄疸、腹水等，应及时就医。
总之，在慢性肝病患者中，退热药的选择、用法用量需要根据患者的个体情况进行调整，合理选用，从面避免药物性肝损伤，加重病情。
供稿：上海市医学会肝病专科分会
作者：顾 廷 复旦大学附属华东医院
指导：陈源文 上海市医学会肝病专科分会委员兼秘书
审核：陆伦根 上海市医学会肝病专科分会主任委员
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