【掌健识】糖化血红蛋白系列微课程8：异常血红蛋白对糖化血红蛋白检测的影响

异常血红蛋白也叫血红蛋白变异体，是珠蛋白基因发生改变引起血红蛋白氨基酸序列改变以及分子结构异常的一类单基因遗传病。迄今为止，数据库中记录的异常血红蛋白已超过1300种，大部分为α和β珠蛋白变异引起的。

世界范围内最常见的异常血红蛋白为血红蛋白S，C，D和E。在中国地区，最常见的为血红蛋白E，而S，C和D较为罕见，其他常见的异常血红蛋白还包括纽约型（Hb New York）、曼谷型（Hb J-Bangkok）、泰国型（Hb Q-Thailand）、考沙塔型（Hb G-Coushatta）、火奴鲁鲁型（Hb G-Honolulu）、台北型（Hb G-Taipei）等，这些异常血红蛋白在中国南方以及东南亚地区分布广泛。据统计，至少有100多种异常血红蛋白在中国人群中发现，中国南方地区人群中异常血红蛋白流行率约为0.35%。

异常血红蛋白是糖化血红蛋白检测过程中非常重要的影响因素。它的影响主要体现在3个方面：第一，日常工作中最常见的是检测糖化血红蛋白过程中，一些方法无法将异常组分和血红蛋白A或者糖化血红蛋白组分完全分开，造成结果错误。第二，异常血红蛋白可能会造成红细胞寿命改变，如果红细胞寿命改变较大，糖化血红蛋白就不能反映正常红细胞生命周期内的平均血糖水平。在这种情况下，糖化血红蛋白就不能用于糖尿病患者的血糖监测。第三，异常血红蛋白糖化率的改变也会影响糖化血红蛋白检测，例如在β链末端缬氨酸的改变会对糖化率造成明显影响。

尽管很多研究已经确定了一些常见异常血红蛋白对检测系统的影响，例如NGSP官网中已经罗列出SCDE和HbF的影响，但是当我们通过色谱图发现有异常血红蛋白干扰时，在使用基因确诊之前，并不能确定它是哪种异常血红蛋白，也不能确定它的影响。加上中国地区的异常血红白种类繁多。因此，当我们在检测过程中发现图谱异常时，应当在报告单中备注异常血红蛋白的干扰，同时告知医生这个结果可能是不可靠的，要综合其他指标或者使用其他替代指标来监测血糖水平。

另外，实验室工作人员要知晓自己所使用设备的局限性，并选择合适的检测方法。值得注意的是，虽然硼酸盐亲和层析法、免疫法和酶法在分析方法上可以排除大部分异常血红蛋白的影响，但上述方法不能提示异常血红蛋白或者地中海贫血的存在，在这种情况下，如果红细胞寿命或糖化率发生改变，可能会发出不可靠的检验报告。

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