【掌健识】上海肾脏周：寻根溯源，了解IgA肾病的发病机制，是战胜疾病的第一步
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2022年3月10日是第17个“世界肾脏日”（World Kidney Day），今年世界肾脏日的主题为“人人关注肾健康—吾爱吾肾、知识强肾”，这一主题就凸显出了对慢性肾病（CKD）疾病防治的重要性，了解疾病很重要的一环，就是了解疾病的发病机制。就CKD中常见的IgA肾病而言，虽然确切的发病机制仍未明确，但科学界已经提出了多种有说服力的解释，并基于这些发病机制开发新型治疗药物，在临床研究中表现出可喜的疗效，有望为IgA肾病患者的治疗带来曙光。
导致IgA肾病的“四重打击”学说
顾名思义，IgA肾病的发病，与患者体内的IgA免疫球蛋白出现异常有关，这里的异常主要是指IgA1分子发生异常糖基化，在肾脏内肾小球系膜区沉积，从而导致IgA肾病的炎症和肾损伤。而现有研究显示，黏膜免疫系统的异常，可能诱导了IgA1分子异常糖基化[1,2]。
对IgA肾病发病机制的了解，将如何指导疾病的治疗？
基于“四重打击”学说，一些有望取得突破的最新IgA肾病治疗药物被开发出来。2021年美国获批的全球首个专为IgA肾病设计的创新疗法Nefecon（靶向迟释布地奈德胶囊），即证明了基于“四重打击”学说开发IgA肾病治疗药物的可行性。将布地奈德精准输送至回肠末端派尔集合淋巴结（Peyer‛s Patch）区域释放，在肠道黏膜免疫源头发挥作用，从而抑制IgAN的发生、发展[4]。同时，在临床研究中表现出了出色的疗效和良好的安全性[5,6]。
Nefecon的成功，一方面用临床数据验证了肠道黏膜免疫与“四重打击”学说的合理性，另一方面也将为全球IgA肾病患者带来抗击疾病的最新疗法
（图片源于网络）
参考文献：
[1] Moldoveanu Z, et al. Patients with IgA nephropathy have increased serum galactose-deficient IgA1 levels. Kidney Int. 2007 Jun;71(11)1148-54.
[2] Shimozato S, et al. Serum under-galactosylated IgA1 is increased in Japanese patients with IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 2008 Jun;23(6)1931-9.
[3] He J W,et al. Perspectives on how mucosal immune responses, infections and gut microbiome shape IgA nephropathy and future therapies. Theranostics. 2020 Sep 15;10(25):11462-11478.
[4] Barratt J, et al. Why Target the Gut to Treat IgA Nephropathy? . Kidney Int Rep. 2020 Aug 20;5(10):1620-1624.
[5] Fellström BC, et al. Targeted-release budesonide versus placebo in patients with IgA nephropathy (NEFIGAN): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2b trial. Lancet. 2017 May 27;389(10084):2117-2127.
[6] Calliditas Announces Positive Topline Results from Pivotal Phase 3 NefIgArd Trial. [EB/OL]. [2021-11-09].https://www.calliditas.se/en/calliditas-announces-positive-topline-results-from-pivotal-phase-3-nefigard-trial-3310/
供稿：上海市医学会肾脏病专科分会
审核：蒋更如 上海市医学会肾脏病分会主任委员
汪年松 上海市医学会肾脏病分会候任主任委员
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