【掌健识】糖化血红蛋白系列微课程18：国际糖化血红蛋白标准化组织

2020年中国糖尿病协会发布的《中国2型糖尿病防治指南》中强调：在有严格质量控制的实验室，采用标准化检测方法测定的糖化血红蛋白可以作为糖尿病的补充诊断标准。

为什么要标准化？世界上任何地方的任何实验室，无论使用何种常规方法检测，其结果都应该是相同的，这就需要标准化。对HbA1c来说，临床实验室的检测方法有超过30种，涉及层析技术、电泳技术、免疫技术、生化（酶学）技术、快速检测技术等，不同检测方法的结果存在较大差异，建立参考系统，从源头上进行规范，是实现检测结果正确、可比的有效途径。

国际上HbA1c是如何标准化的？国际上有2大组织在HbA1c标准化上功不可没，那就是：国际临床化学联合会糖化血红蛋白网络（IFCC HbA1c Network）和美国国家糖化血红蛋白标准化计划（NGSP）。

（一）首先来了解下NGSP的工作

1993年，美国临床化学协会（AACC）成立分委会进行HbA1c标准化工作，目标是使各临床实验室能够将HbA1c测定结果与美国糖尿病控制和并发症试验（DCCT）等大规模研究的结果联系起来。

1996年启动了美国国家糖化血红蛋白标准化计划（NGSP）旨在实施HbA1c标准化委员会的建议。NGSP由一个指导委员会和一个参比实验室网络组成，包括1家核心实验室、2家一级实验室和6家二级实验室组成，2018年,复旦大学附属中山医院检验中心也成为了NGSP的二级实验室。

核心实验室采用Bio-Rex70 HPLC 参比方法测定HbA1c，以建立基准，一级实验室必须与核心实验室采用相同方法，二级实验室可以使用其他测定方法，但必须保证测定结果可溯源至核心实验室，二级实验室直接参与生产厂家和实验室的校准。核心实验室每月对二级实验室进行监测。

（二）再来了解下IFCC网络的工作

1995年，IFCC开启了国际HbA1c标准化计划，目标是建立HbA1c参考系统，为常规方法的检测结果建立分析基准，实现标准化。1998年欧洲议会和理事会的指令明确了体外诊断医疗器械（IVD MD）的计量溯源性要求，进一步推进了医学实验室参考系统的进程。

2002年IFCC公布了高效液相/质谱（HPLC/MS）和高效液相/毛细管电泳（HPLC-CE）参考方法；研制了纯度达98%的HbA1c和HbA0参考物质；建立了参考实验室网络，网络实验室每年进行2次比对，检测结果溯源至国际单位制（SI单位）（mmol/mol）。

目前在全球IFCC网络有16家认可参考实验室，中国有3家，包括2011年获认的上海市临床检验中心、2013和2014年获认的国家卫健委临检中心和北京市临检中心。IFCC网络中的8家实验室同时还运行二级参考方法,中国有2家，包括2015年获认的上海市临床检验中心和2019获认的国家卫健委临检中心。

IFCC网络另一项重要任务是将IFCC参考方法与NGSP、日本和瑞典国家参考方法进行比对研究，并建立了稳定和可靠的相关回归模型。通过转换方程实现IFCC的mmol/mol单位与NGSP百分数（%）单位的互相转换。

2007年国际多个权威组织，如国际糖尿病联盟、美国糖尿病学会、欧洲糖尿病研究会及IFCC达成共识，明确了IFCC参考系统是HbA1c检测标准化的唯一有效系统。

（三）国际标准化成就

IFCC与NGSP两大网络协同工作推进HbA1c的标准化，NGSP的1家核心实验室、2家一级实验室、4家二级实验室同时也是IFCC网络的参考实验室；IFCC网络每年对NGSP网络监测2次。通过制定质量标准、开展生产厂家和实验室认证、组织室间质评，使各种检测方法的结果具有可比性，进而实现溯源性。

通过美国病理学家学会每年进行的3次全血样本室间质评结果可以看到,经过20多年的努力，HbA1c标准化成绩卓著，目前，全球超过3000家实验室，检测结果的离散度<3.5%，与靶值的偏移<0.3%，已然达到HbA1c用于临床糖尿病患者诊治的要求。

标准化是一项持续性工作，需要标准化组织、管理机构、生产厂家和临床实验室共同努力、常抓不懈。精准的HbA1c结果，才能更好的造福糖尿病患者

今天的分享就到这里，我们下次再见！