【掌健识】世界过敏性疾病日：告别“变形”的人生
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还记得《东成西就》里的香肠嘴吗？手艺精湛的化妆师把迷人男神的脸弄得变了形，超级喜感，令人印象深刻。然而你知道吗，在真实世界中，真的有一部分人因为罹患了一种特殊的疾病——遗传性血管性水肿，而常常发生身体的水肿变形。
因为水肿变形发生的不可预期：发作时间不可预期、发作部位不可预期，患者仿佛随身携带着随时可能爆炸的炸弹，每一天都战战兢兢、如履薄冰，生怕身体的水肿变形发生在咽喉，引起窒息。
由于疾病罕见，医生和患者认知度低，检测手段和特效药物难以获得，患者的就诊过程充满艰辛，往往被误诊误治，发生喉头水肿者一旦错过治疗时机，会导致严重后果甚至死亡。
■遗传性血管性水肿（hereditary angioedema，HAE）是由基因突变引起C1-酯酶抑制物（C1-INH）缺乏的一种罕见的常染色体显性遗传病
■ 以反复发作的局部皮下或粘膜水肿为特征
■ C1-INH缺乏可导致缓激肽水平升高，缓激肽是HAE症状（疼痛，水肿）的关键介质，血管性水肿发作会导致疼痛，身体虚弱，甚至危及生命
HAE的病因是C1-INH基因缺陷，导致血浆C1-INH缺乏或功能低下，或凝血因子XII基因突变，从而激活激肽释放酶-激肽系统，使缓激肽水平升高，引起血管通透性增加，进而引起典型的临床症状——肿。
HAE主要分三型:
I型（HAE-I）约占85%，血浆C1-INH含量及功能均低下；
II型（HAE-II） 约占15％，C1-INH含量正常或增高而功能低下；
III型（HAE-III）罕见，大多发生于女性，血浆C1-INH含量和功能均正常，由于凝血因子XII外显子的错义基因突变， 直接激活激肽系统和缓激肽释放酶，导致缓激肽释放。
此外，还有一些原因不明的HAE。
HAE患者的水肿可发生在身体任何部位
约70~80％的HAE患者会有腹部症状。腹部疼痛可由胃肠道任何部位的粘膜水肿引起。腹痛可能很严重，常伴有呕吐和/或腹泻，并可能导致不必要的腹部手术。
面部水肿通常会有呼吸道阻塞，嘴唇肿胀无法进食，喉咙肿胀导致呼吸困难。
肢体的水肿会影响日常行为功能，例如无法穿衣服或穿鞋。
血管性水肿通常在2至5天内消退，也可能持续更长时间。
HAE发作的常见诱因包括机械创伤、精神压力和气道感染，然而相同的诱因可能并不总是引起发作，许多发作没有明确诱因。
症状通常在最初的24小时内恶化，并在接下来的48-72小时内消退，发作可能持续至5天，并且可能在缓解之前扩散到另一部位。
HAE症状可在任何年龄出现，但通常在儿童时期出现，在青春期恶化，并持续一生，早发可能预示病情更严重。然而青春期后才有首次发作的患者并不少见。
HAE的发作时间、发作部位不可预期，但发作后果严重——可被误诊为急腹症而错上手术台，或因喉头水肿引发窒息而危及生命，因此早期确诊至关重要。明确HAE诊断及分型，必须进行C1-INH浓度、C1-INH功能、C4及C1q水平的检测。
HAE治疗的最终目标：
预防或减轻血管性水肿的发作；尽快减轻血管性水肿的发作症状。
抗组胺药、糖皮质激素对HAE无效！！！
HAE的治疗包括：长期预防、短期预防、急性发作按需治疗。
将发作频率和严重程度降到最低，使患者尽量过上正常人的生活，推荐所有患者在每次就诊时应评估患者的长期预防措施。
我国目前以达那唑最为常用，氨甲环酸可作为儿童长期预防用药。但均有副作用，且不能完全避免疾病的发作。
国外推荐主要药物包括：静脉/皮下注射pdC1-INH（血源性C1酯酶抑制剂）、皮下注射拉那利尤单抗（Lanadelumab 血浆激肽释放酶全人源单克隆抗体）。
当患者暴露于已知的刺激时，预防发作，推荐在可能会引起水肿发作的手术前采取短期预防措施。
我国目前术前使用C1INH浓缩剂、达那唑或氨甲环酸。国外推荐主要药物：pdC1-INH。
快速缓解患者发作症状，缩短发作时间，减轻发作严重程度，以减少发作相关的并发症与死亡率。
急性发作期，可输注C1INH浓缩剂或新鲜冰冻血浆治疗，严重的喉头水肿需要气管切开等抢救生命。
国外用于急性发作治疗的主要药物包括：pdC1-INH、rhC1-INH（重组人C1酯酶抑制剂）、艾替班特（Icatibant 缓激肽受体拮抗剂）、艾卡拉肽（ecallantide 血浆缓激肽释放酶抑制剂）。
艾替班特（Icatibant缓激肽受体拮抗剂），是目前国外用于HAE急性发作治疗的主要药物，可以快速有效的控制HAE患者水肿的症状。 2022年6月17日，复旦大学附属华山医院变态反应科开出了上海地区首张艾替班特治疗HAE的医保处方，使HAE患者能接受最先进有效的治疗，同时纳入医保支付也极大减轻了患者的经济负担，使疾病急性发作得到有效控制，使可怕的窒息风险降到最低，让HAE患者可以摆脱疾病随时可能发作的枷锁，职场无忧、出行自由，告别“变形”的人生。
（图片源于网络）
供稿：上海市医学会变态反应专科分会
作者：马 莉 张 臻 复旦大学附属华山医院
审核：骆肖群 上海市医学会变态反应专科分会主任委员
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