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随着科技的进步,肿瘤治疗有了革命性的进步,特别是新型抗肿瘤药物的应用显著提高了肿瘤患者的存活时间。与此同时,抗肿瘤药物导致的肾损伤及其对肿瘤患者预后造成的不良影响越来越受到关注。许多肿瘤患者在治疗过程中或治疗后出现急性肾损伤(AKI)或慢性肾脏病(CKD)对机体造成伤害,干扰抗肿瘤治疗的计划进行,影响抗肿瘤治疗的疗效并影响患者的远期预后。
问题一:抗肿瘤药为什么会引起肾损伤?
传统的化疗药物、新型靶向治疗药和免疫治疗药均可引起肾损伤。抗肿瘤药的肾毒性可导致血栓性微血管病、急性肾小管损伤、肾小管间质性肾炎和肾小球疾病等肾损伤;溶瘤综合征可导致急性尿酸性肾病;抗肿瘤药物及代谢产物可导致的肾小管阻塞引起肾损伤。
问题二:抗肿瘤药引起的肾损伤常发生在肾脏的哪些部位呢?
抗肿瘤药引起的肾损伤可发生在肾小球、肾小管、肾间质、肾血管等各个部位,和不同抗肿瘤药的药代动力学特点、作用机制和用药者本身的肿瘤的性质、合并疾病和用药时的身体状况都相关。常见的肾脏受损部位如图所示。
问题三:哪些患者是发生抗肿瘤药肾损伤的高危人群呢?
年龄大于 65 岁,女性,基础存在慢性肾脏病、糖尿病肾病的患者,存在低容量(呕吐或腹泻所致)或低灌注(由心肌病、肝硬化或肾病综合征所致)在内的合并症的患者等都属于发生抗肿瘤药相关肾损伤的高危人群。
问题四:如何预防抗肿瘤药肾损伤?
①在抗肿瘤药物使用前,须充分评估可能已经存在的肾损伤以及药物肾损伤的风险。选择合适的抗肿瘤药物和剂量,结合患者肾小球滤过率进行剂量调整。
②尽可能去除加重肾损伤的各种危险因素,如感染、发热、容量不足、电解质紊乱、低蛋白血症、已经存在的 AKI等,为肿瘤的后续治疗创造条件。
③同类抗肿瘤药物尽可能选择肾毒性较小的品种。
④治疗过程中应定期监测电解质(如血钾、血镁)和酸碱平衡指标、血清肌酐及肾小球滤过率、尿微量白蛋白及尿蛋白定量、肾小管损伤标记物(如尿糖、NGAL、RBP、NAG)等,及早发现肾损伤。
(图片来源于网络)
供稿:上海市医学会肾脏病专科分会肾小球和肾脏病理学组
作者:边 琪 海军军医大学第一附属医院
审核:汪年松 上海市医学会肾脏病专科分会主任委员
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