【掌健识】生物制剂，精准打击--哮喘治疗有“新招”
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阳春时节，正是踏春好时候。但也有一群人，恰逢春暖花开就容易犯病，喷嚏、咳嗽、气喘吁吁，甚至夜不能寐。没错，他们就是哮喘患者。支气管哮喘（简称哮喘），是一种常见而高发的慢性呼吸道疾病，反复发作的喘息、咳嗽和/或胸闷等是其最常见的表现。中国现有4750万之众的哮喘人群。近年来，由于大气污染、城市化进程以及新冠病毒、支原体和流感病毒等一系列呼吸道感染轮番上阵，促使哮喘的发病率更呈现出上升趋势。虽然传统的治疗方法如吸入性糖皮质激素和长效支气管扩张剂常可控制哮喘症状，但并不是所有患者都对这些治疗有良好的响应，且有些人无法耐受这些药物相关的副反应如声嘶、口腔溃疡、反复呼吸道感染、肥胖和心动过速等。
有幸的是，随着对哮喘发病机制的不断深入研究，更多的新药和新治疗方法也进入临床，给广大患者尤其是长期症状控制不佳的重度哮喘病友带来新的希望和福音。这些哮喘治疗的“新招”有多种，其共同的特点在于精准打击，对不同患者个体实现更有针对性的治疗。生物制剂便是其中引人瞩目的一类。
有的放矢，精准打击
欲知生物制剂如何发挥作用，先要大致了解一下哮喘的发病机制。哮喘的本质是气道慢性炎症，是受遗传因素和环境因素双重影响的疾病。当呼吸道的上皮细胞遭遇吸入的过敏原、微生物等刺激，正常人是把这些刺激物尽快清理后恢复正常工作状态。但哮喘易感基因致使患者的免疫系统在面对尘螨、烟草烟雾、宠物皮屑和花粉等外界环境因素时，局部出现持久而过激的反应，导致气道局部的炎症持续存在并造成气道痉挛、水肿、粘液分泌等一系列损伤。这些炎症反应需要一系列细胞因子和炎症细胞的参与，构成了一张复杂的“互联网”。在这一网络中，细胞因子包括IL-5、IL-4、IL-13、IgE等起到信使作用，它们把来自气道上皮的刺激信号放大并传递到炎症细胞，最终产生损伤的效应。生物制剂，就是针对这些细胞因子进行精准拦截的单抗，使得这些“夸大军情”的信息无法继续传递，进而阻断后续的炎症反应。当前在中国已获批的生物制剂有抗IL-5生物制剂、抗IL-4R生物制剂、抗IgE生物制剂，即将获批的生物制剂有抗IL-5R生物制剂和抗TSLP生物制剂。
量身定制，合理选择
了解了生物制剂是如何发挥作用的，那患者该如何判断自己是否适用生物制剂治疗、以及适合使用哪种生物制剂呢？
国际权威指南《全球哮喘防治创议(GINA)》和我国现行哮喘诊治指南《支气管哮喘防治指南2020年版》均指出：哮喘患者如尽管坚持使用优化的高剂量吸入糖皮质激素+长效支扩剂治疗，哮喘仍无法控制，或减少高剂量治疗后症状恶化，患者可附加生物制剂治疗。附加生物制剂治疗可显著改善患者症状、减少急性发作、降低糖皮质激素使用剂量，提升患者生活质量。
临床上，我们可以通过一些简单的生物标记物：血液检查（IgE抗体、嗜酸粒细胞EOS）和呼吸生理检测（呼出气一氧化氮，FeNO）指标来确定如何选药。例如，若被诊断为中至重度过敏性哮喘且年龄≥6岁，伴有血IgE抗体升高，倾向使用抗IgE治疗；若被诊断为重度嗜酸粒细胞升高性哮喘且为年龄≥12岁，则倾向于使用抗IL5/IL5R生物制剂；若确诊重度哮喘且年龄≥12岁，伴FeNO和/或EOS升高，则可考虑抗IL4R治疗2。对于上述生物标记物特征不明显且年龄≥12岁的患者，也可咨询专业人员后考虑使用抗TSLP治疗。每种生物制剂根据各位患者自身的生物标记物水平高低以及是否合并其他变态反应性疾病（如过敏性鼻炎，特应性皮炎等）有不同的推荐剂量和用药周期，精准用药，因人施治，制定个体化治疗方案。
探本溯源，综合治理
最后还需提醒大家，哮喘是一个需要全过程管理的慢性疾病，即使有了“精准打击性武器”--生物制剂，仍需要遵从呼吸科医生的综合处置建议，包括：
远离过敏原: 如能找到引起哮喘发作的过敏原或刺激因素，应立即脱离过敏原的接触；
药物治疗: 按病情轻重选择适宜的抗炎解痉药物并规律使用，不可擅自停药或减量；
定期评估：根据自身状况定期复诊评估肺功能和血液指标，在医生指导下调整用药方案；
重视手卫生，预防受凉感冒及呼吸道感染。
做好上述各项，支气管哮喘有望达到完全控制，患者也完全可能获得和正常人一样的健康生活，甚至参加体育竞技类活动。
（图片来源于网络）
供稿：上海市医学会变态反应专科分会
作者：宋小莲 上海市医学会变态反应专科分会委员
审核：骆肖群 上海市医学会变态反应专科分会主任委员
卢燕鸣 上海市医学会变态反应专科分会副主任委员
上海市医学会变态反应专科分会成立于2001年，分会涵盖呼吸科、儿科、皮肤科、五官科等相关专业。自成立以来，积极开展科普宣传教育，在每年世界过敏日、世界爱鼻日、世界哮喘日、六一国际儿童节等节日或在春秋季过敏高发季节，进行科普讲座和咨询活动，为大众传授科普知识，减少过敏带来的伤害的同时有效预防过敏。
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