【掌健识】国际罕见病日|关注人间折翼“天使”-Angelman综合征

一、Angelman 综合征是什么疾病？

Angelman综合征，最早由英国儿科医生Angelman报道，以他的名字“Angelman”来命名， 又称为快乐木偶综合征。我们国内常译为“天使综合征”。大约降生15,000-24,000个宝宝可能会出现一个天使综合征宝宝，在我国尚无发病率数据，属于罕见病，被收录我国第一批121种罕见病目录。Angelman 综合征伴随着一系列严重的神经发育问题，包括严重的智力障碍、语言缺失、癫痫发作及异常的脑电发放、运动障碍、睡眠及喂养问题、特殊的面容及特异的行为特征。

二、Angelman综合征是遗传病吗?会遗传给下一代吗？

Angelman综合征是由于母源染色体15q11.2-13.1区域UBE3A基因功能缺陷所导致的基因组印记遗传病。共有四种不同类型的基因类型，根据人数占比不同，包括15q11.2-q13母源链缺失（65%-75%），UBE3A点突变（11%），15q11-13父源单亲二倍体（3%-7%）以及印记中心缺陷（1%-2%），这些出现的字眼虽然出现“母源性染色体”，但却和母亲没有直接的关系，这正是由UBE3A基因的特性决定，中枢神经系统神经元中，父系遗传的UBE3A 等位基因沉默，UBE3A 表达完全依赖于母本表达，一旦缺乏将会对神经系统的发育造成严重影响。遗传咨询需要根据不同的分子分型和遗传模式进行，总体来说再，对于AS缺失型，其同胞的再发风险<1%，UBE3A 基因突变的AS先证者，如其母亲存在 UBE3A 基因突变，其同胞再发风险达50%。建议父母再生育时进行遗传咨询和产前诊断。