【掌健识】世界肾脏日： 一文带您认识利妥昔单抗RTX

1►“肾”在有你

利妥昔单抗（rituximab, RTX），是一种作用于B细胞表面CD20分子的人/鼠嵌合型单克隆抗体，1997年首先应用于治疗非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病，基于 B 细胞功能紊乱在自身免疫性疾病中的重要作用，利妥昔单抗的应用领域逐渐扩展至类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎、干燥综合征、肾病综合征等疾病，也取得了一定的临床效果。

RTX与细胞膜上的CD20抗原特异性结合，通过抗体依赖和补体依赖的细胞毒作用，靶向诱导 B 淋巴细胞凋亡，减少自身抗体的产生，发挥其免疫抑制作用。其安全性较高，可避免类固醇激素和其他免疫抑制剂的不良反应。

对系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）、肾小球肾炎等与自身抗体致病相关的疾病治疗存在理论基础。2020年RTX 已在改善全球肾脏病预后组织（KidneyDisease:Improving Global Outcomes, KDIGO）指南建议 RTX 用于治疗膜性肾病（membranous nephropathy, MN）、微小病变肾病（minimal change disease, MCD）、狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)等肾小球疾病。

2►

合理用药，如此“肾”好

存在疾病进展风险或其他免疫抑制剂治疗后未缓解/复发的 MN。

膜性肾病MN评估进展风险为高危和极高危时，这部分患者的肾功能正常或接近正常，更倾向于RTX作为一线免疫抑制治疗。对于中风险患者，建议首先尝试RTX，如果因为经济原因无法使用的话，传统免疫抑制方案激素+环磷酰胺、环孢素或他克莫司等也是合理选择。RTX可提高MN缓解率，降低蛋白尿和Anti-PLA2R-Ab，升高血清白蛋白，降低复发率，可以作为首选方案。

局灶节段性肾小球硬化症FSGS患者部分对糖皮质激素治疗有效，但较多患者对激素治疗抵抗或依赖，而应用免疫抑制剂如环磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯等，往往副作用大、易复发、合并症多，较易进展为ESRD。因B细胞免疫在FSGS的病理生理中起关键作用，而应用RTX可使肾小球疾病缓解，尤其治疗既往糖皮质激素敏感的成人FSGS。RTX治疗FSGS方面，对糖皮质激素原发抵抗的成人FSGS，暂不推荐RTX治疗。

糖皮质激素治疗对大多数 MCD 患者有效，但对部分患者的效果欠佳，且复发率高。RTX 在治疗 MCD 方面安全有效，特别在减少复发次数和减少免疫抑制药物的使用方面具有显著优势。推荐RTX用于治疗成人频繁复发/激素依赖型MCD。

RTX 对 SDNS/FRNS患儿的疗效显著，能显著减少患儿的复发率，同时减少激素及其他免疫抑制剂的使用量，且安全性良好。

2016年6月欧洲抗风湿病联盟联合欧洲肾脏学会及欧洲透析和移植学会共同发布的AAV的管理建议，强调了RTX在诱导缓解治疗中的核心作用，也推荐RTX作为维持缓解的药物。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的疾病，狼疮肾炎（LN）是其最严重的症状。SLE病程长且易复发。诱导和维持缓解是SLE治疗的重点。在疾病活动、器官损害和免疫抑制程度之间找到正确的平衡是关键。回顾性研究和临床实践表明，RTX对SLE和 LN均有效。

目前尚缺乏大型临床研究数据证明，利妥昔单抗在治疗IgA肾病中的疗效及安全性。但对于高剂量激素、其他免疫抑制剂不能耐受或依赖的难治性IgA肾病患者，利妥昔单抗可能为一种新的治疗手段。

3►

“肾”来之笔

4►

 “肾”思熟虑

使用利妥昔单抗之前需全面评估患者的肾脏病严重程度、免疫状态、是否合并感染，因此在住院时需要肾友们积极配合相关检查以方便医生了解你的情况，以便全面评估是否可使用利妥昔单抗。

需要注意的是，利妥昔单抗具体使用剂量和疗程需根据患者的具体情况和医生的建议而定。在使用过程中，患者应密切观察副作用，如输注反应，恶心、畏寒、寒战、喷嚏、咽喉刺激、咳嗽和支气管痉挛；出现荨麻疹、反复咳嗽、喉咙紧缩等过敏反应，如出现不适症状应及时告知医生并寻求专业的治疗建议。

如果存在有下面的情况不能使用利妥昔单抗：活动性结核、乙肝活动期；严重活动性感染、严重免疫应答损害、严重心力衰竭患者；对药品辅料和鼠蛋白过敏；怀孕及哺乳期。用药期间不建议接种疫苗。

使用利妥昔单抗后需注意预防感染！用药后肾友们应养成良好的生活习惯：不熬夜、不通宵，注意劳逸结合，避免受凉、感冒，在日常生活中做好防护，尽量避免去人口密集的地方，平时出门佩戴口罩，做好个人防护，注意个人卫生，预防感染，适当加强锻炼等。