【编者按】 

新型冠状病毒感染的肺炎疫情发生后,按照上海市委、市政府要求,本市卫生健康部门迅速响应,成立专项工作组和医疗救治专家组,开展了积极有效的疫情防控工作和患者救治工作,同时派出多支医疗队驰援武汉。在以张文宏教授任组长的上海市新型冠状病毒感染肺炎医疗救治专家组一个多月的奋战下,本市的新型冠状病毒肺炎治愈率已经超过80%。这既离不开多学科整合的团队协作,又有赖于因人施治的个体化方案,专家组还从中凝练总结出了《上海市2019冠状病毒病综合救治专家共识》。上海市医学会作为医学学术交流的平台,特别邀请了奋战在沪、汉抗疫一线的上海专家组和上海医疗队中各专科领域大咖,阐述临床治疗心得,指导临床研究设计,推出“学会专家沪汉战‘疫'心得系列”,以期对尽快赢得这场战“疫”贡献一份绵力。

多学科整合,
新型冠状病毒感染肺炎救治"上海方案"

张文宏
主任医师,上海市新型冠状病毒感染肺炎医疗救治专家组组长。上海市医学会感染病专科分会主任委员,《中华传染病杂志》总编辑,上海市医师协会感染科医师分会名誉会长,复旦大学附属华山医院感染科主任。

截止2月27日09:00,上海市已经收治了337例新型冠状病毒肺炎确诊患者,超过80%的患者已经治愈出院。目前尚无明确有效的药物能帮助机体清除病毒,集中上海市所有的优势资源、凝聚多学科团队的力量救治,是此次救治工作中“上海方案”的亮点。

救治工作中各个学科是各显神通,感染科、呼吸科、中医科在阻止轻症患者向重症转化中功不可没。重症医学的多脏器功能维护、呼吸危重症与呼吸治疗师的气道管理、人工肺的关键时刻支持、肾脏科的炎症因子滤过、心脏科的心律失常处理、麻醉科快速插管、感染科与临床微生物科的精准抗感染、中医科的个体化施治等在救治危重患者中都是不可或缺,当然这些学科也都全部参与了每例患者的救治。就是你觉得和这个病没有直接关系的精神科、五官科也是不可或缺的救治力量。如果在这里没有列举到的科室一定是我漏了,其实每个临床科室都参与到了这次疫情的救治中。

上海的极危重率和湖北以外其他地方接近,大部分患者需要机械通气呼吸支持,部分患者加用了人工肺(体外膜肺氧合,ECMO)治疗。而我们发现除了呼吸系统被累及外,重症患者往往在早期甚至入院时就存在全身多脏器被累及,包括心脏、肾脏、凝血系统等。因此,除了呼吸系统支持外,全身多系统脏器支持非常关键。目前新型冠状病毒肺炎的整体病死率并不高,约0.9%(除湖北省),但该病一旦进展到危重症(需要机械通气),预后明显变差。从这个角度来看,阻止轻症向重症转化的多学科整合治疗方案极为关键。

新型冠状病毒感染
的临床研究设计应科学、规范

卢洪洲
主任医师,全国新型冠状病毒感染的肺炎医疗救治专家组感染病学组成员,上海市新型冠状病毒感染肺炎医疗救治专家组专家,上海公共卫生临床中心专家组组长。上海市医学会感染病专科分会候任主任委员,《中华传染病杂志》第七、八、九届编委,上海市医师协会感染科医师分会副会长,上海市(复旦大学附属) 公共卫生临床中心党委书记。

新型冠状病毒感染的临床试验正开展得如火如荼,目前已超200项。临床工作者们以高度热忱探索不同药物(克力芝、瑞德西韦、阿比多尔、法匹拉韦、氯喹、羟氯喹、达芦那韦、连花清瘟颗粒、双黄连口服液等)治疗这一全新疾病的疗效。然而受客观条件所限,大部分研究规模较小且存在重复,如关于氯喹的临床试验就达10余个。此外,由于设计方法不同,甚至出现了相互矛盾的研究结果。因此,世界卫生组织高度关注并予指导,国内专家也以不同形式表达了自己的看法和建议。以下我从研究设计、中医药和研究管理等3个方面进行阐述,以求抛砖引玉。

一、研究设计

对于这个全新疾病,用于临床试验的药物多来自其他相关疾病的治疗经验,或通过体外实验推断可能有效,部分药物尚未完成2期临床试验。通常大规模临床试验需要较长时间才能完成,所以可先完成类似于2期临床的小规模临床试验,如疗效的初步验证、药物合适剂量的探索、不良反应的观察等;对于可能有效且较安全的药物再统筹协调,开展大规模、多中心临床试验,避免重复

在诊治临床试验研究对象时,必须考虑各种指南和专家建议提出的新的诊疗方案,但这会导致干预组有多种抗病毒药物同时覆盖的情况;此外,不会因为患者参加临床试验而影响其正常治疗,所以空白对照组也难以保持空白。这就造成无法确定干预组的绝对效应,即使有效也难以归因于某种药物。此时就需要借鉴真实世界研究理念,来妥善处理治疗方案中的变异。对于未参加临床试验的患者,也可采用真实世界研究的方法,总结临床治疗经验,虽然证据没有临床试验那么严谨,但是可更迅速地获得结论,为临床诊疗和后续临床试验设计提供借鉴。

二、中医药

中医药抗疫病历史悠久,已形成了自身的理论和实践体系。在SARS、流感等急性呼吸道传染病的诊治中,中医药已发挥了重要作用。然而中医讲究辨证施治,在实践中会形成个体化方案,而且中药方剂化学成分复杂,所以需创造性地发展适合中药、中成药的药物评价体系。

三、研究管理

在一些临床试验基础相对薄弱的地区,按照GCP原则,当地患者也有权利平等地参与临床试验,因此有必要给予远程支持或派人现场援建,以确保临床试验的质量。此外,由于疫情变化多端,对医疗资源的挤占会对实施临床试验造成困难,所以需从全局角度给予支持。

总之,我们在规范新型冠状病毒感染临床研究设计的前提下,积极鼓励医务工作者科学地实施临床试验并在祖国大地上发布试验结果,尽快为临床医疗提供有效的治疗方案,争取早日结束疫情!

一人一策 综合管控
——防止轻型重症化

毛恩强
主任医师,上海市新型冠状病毒感染肺炎医疗救治高级专家组成员,上海市医学会急诊医学专科分会副主任委员,上海交通大学医学院附属瑞金医院急诊科主任。

上海救治新型冠状病毒感染肺炎患者的整体策略是“一人一策”“动态调整”。首先,在国家救治方案的基础上,我们救治组进一步细化、规范和调整诊疗策略,这更加贴合上海患者的实际情况。其次,在救治的同时,尽快总结经验和进行科学研究,逐步完善了我们上海地区的诊治方案,已经形成了上海的专家共识。

在救治过程中,更加注重早期预警可能发生重症的迹象,从而达到早期干预,防止轻型重症化,事实上患者确实是受益了。

因为这是一个新发的疾病,并无特效药物,需要靠多项措施综合控制病毒,但关键还是在于人体淋巴细胞恢复后杀死病毒。一开始,只能借助于以往类似疾病的救治经验,要说一开始大家的救治方案都非常合理,也是不现实、不科学的。

综合管控,优化方案。首先要解决缺氧问题,同时对多器官功能进行保护与维护,让患者度过难关,也就是给了患者恢复免疫功能的机会。一旦到达重症状态,就是全身的问题,不能孤立地只关注肺功能。肺功能障碍可引起多器官的损伤,反过来其他脏器的损伤又可加重肺脏功能的损伤。所以要用普遍联系和整体观去处理重症和危重症患者。因此,在关注肺功能的同时,更需关注肺外器官的管控。心脏的起搏系统以及心肌细胞均可受到影响,后期患者病情的迅速恶化,目前尚无法排除病毒对心脏的恶性攻击,因此早期预防和保护心脏功能非常重要;同样,肠道功能、凝血功能障碍的早期干预等都是需要密切关注的方面。